Anticorpo Policlonal de Coelho Anti-SORL1 para WB, ELISA - Q92673

Especificações e Parâmetros Principais do Produto

Contexto Biológico: Função e Localização do SORL1

• O SORL1 é um receptor de triagem multiligante da família do domínio VPS10, estruturalmente relacionado com a família do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR), e desempenha um papel central no tráfego de proteínas intracelulares entre a rede trans-Golgi e endossomos.
• Regula criticamente o tráfego da proteína precursora de amiloide (APP), retendo o APP na rede trans-Golgi para evitar o seu processamento amiloidogênico em peptídeos Aβ, e facilita a degradação lisossomal de Aβ; a expressão reduzida de SORL1 está implicada na doença de Alzheimer. Referências relacionadas: PMID:16174740 PMID:16407538 PMID:17855360 PMID:24523320
• O SORL1 modula a sinalização neurotrófica através da triagem do receptor NTRK2/TRKB de BDNF e do complexo GDNF-GFRA1, afetando assim a sobrevivência neuronal, diferenciação e clearance de GDNF. Referências relacionadas: PMID:23977241 PMID:21994944 PMID:23333276
• Está predominantemente localizado no Golgi, rede trans-Golgi, endossomos precoces/recicladores/multivesiculares, retículo endoplasmático, membrana celular e vesículas secretoras; uma forma solúvel também pode ser secretada.
• O SORL1 sofre modificações pós-traducionais, incluindo glicosilação, fosforilação, formação de pontes dissulfeto e clivagem em resíduos básicos, e contém repetições de classe A do LDLR e domínios semelhantes a EGF.
• Altamente expresso no cérebro, especialmente no cerebelo e córtex cerebral, com expressão significativamente reduzida no córtex frontal de pacientes com doença de Alzheimer; também encontrado na medula espinhal, baço, testículo e outros tecidos. Referências relacionadas: PMID:16174740 PMID:21147781 PMID:9157966 PMID:8940146
• O SORL1 regula a sinalização metabólica através da triagem do receptor de insulina INSR, promovendo a sua reciclagem e aumentando a sensibilidade à insulina no tecido adiposo, e também classifica o ERBB2/HER2, promovendo a proliferação de células cancerígenas. Referências relacionadas: PMID:27322061 PMID:31138794
• Além disso, o seu ectodomínio N-terminal promove a migração de células musculares lisas, adesão de monócitos e adesão de células-tronco hematopoiéticas aumentada por hipóxia, implicando o SORL1 em lesão vascular e aterosclerose. Referências relacionadas: PMID:14764453 PMID:23486467

Orientação Experimental e Dicas Técnicas

• O imunógeno corresponde à região C-terminal (aa 2065-2214) do SORL1 humano, sugerindo que o anticorpo provavelmente reconhece epítopos dentro deste domínio; é um anticorpo policlonal, por isso pode detetar múltiplas isoformas ou produtos de clivagem.
• Para Western blot (WB), utilize um gel de poliacrilamida de baixa percentagem (por exemplo, 6-8%) e tempos de transferência estendidos devido ao alto peso molecular do SORL1 (~248 kDa). Inclua marcadores de peso molecular apropriados para confirmar o tamanho da banda.
• Para ELISA, o anticorpo pode ser usado como reagente de captura ou deteção; considere emparelhá-lo com um par de anticorpos correspondente para formatos de ELISA sanduíche após validação interna.
• Uma vez que este anticorpo é validado apenas para reatividade humana, a reatividade cruzada com outras espécies deve ser determinada experimentalmente, se necessário.
• As diluições de trabalho ideais para WB e ELISA devem ser determinadas empiricamente usando amostras de controlo positivas e negativas relevantes.

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